Es gibt eine kindliche Erkrankung, die nur bei Vitamin D Prophylaxe auftritt: die idiomatische infantile Hyperkalzämie Lightwood (OMIM 143880). Die Ursache, eine oder mehrere Mutationen im Vitamin besser Hormon D abbauenden Enzym CYP24A1, wurden erstmals durch Schlingmann 2011 charakterisiert. Diese Kinder leiden an einer Hyperkalzämie, Wachstumsverzögerung, Erbrechen, Dehydration und Nephrokalzinose. Mittlerweile sind noch mehr Mutationen bekannt:
| Schlingmann, NEJM 2011 | Clinvar 2016 | Funktion |
|---|---|---|
| A475fsX490 | pathogen | |
| E143del | NM_000782.4(CYP24A1):c.428_430delAAG (p.Glu143del) GRCh38: Chr20:54172928-54172930 | pathogen |
| E151X | NM_000782.4(CYP24A1):c.451G>T (p.Glu151Ter) GRCh38: Chr20:54171669 | pathogen |
| L409S | NM_000782.4(CYP24A1):c.1226T>C (p.Leu409Ser) GRCh38: Chr20:54158096 | schwach pathogen |
| R396W | NM_000782.4(CYP24A1):c.1186C>T (p.Arg396Trp) GRCh38: Chr20:54158136 | pathogen |
| R159Q | NM_000782.4(CYP24A1):c.476G>A (p.Arg159Gln) GRCh38: Chr20:54171644 | pathogen |
| E322K | NM_000782.4(CYP24A1):c.964G>A (p.Glu322Lys) GRCh38: Chr20:54162743 | pathogen |
| c.445_449(+1) delATCCTg-het | pathogen | |
| NM_000782.4(CYP24A1):c.1039C>T (p.Gln347Ter) GRCh38: Chr20:54159075 | vermutlich pathogen | |
| NM_000782.4(CYP24A1):c.1426_1427delCT (p.Cys477Leufs) GRCh38: Chr20:54157395-54157396 | pathogen |
Offensichtlich gibt es hier auch benigne Formen. Ob ein Mutationsscreening vor einer Vitamin D Prophylaxe Sinn macht (“Präzisionsmedizin“)? Dazu müsste man erstmal die Prävalenz der CYP24A1 Varianten in der Bevölkerung kennen, Schlingmann schätzt zumindest 100 Fälle / Jahr in England.